260305-你的大腦從 30 歲就開始死去:神經科學家 Louisa Nicola 的阿茲海默症警告
6,000萬阿茲海默病患,七成是女性。
目錄
- 引言:那個說「我不知道我是誰了」的女人
- 六千萬人,七成是女性
- 大腦不是永遠的:病程如何從 30 歲悄悄開始
- 一個晚上的睡眠,讓你的大腦老四年
- VO2 Max:可能是預測你壽命最準的單一指標
- 最佳運動策略:你的大腦需要的不只是跑步
- 確診之後,你還能做什麼
- 女性的特殊風險:更年期是一場大腦能源危機
- 前扣帶迴皮質:你的意志力真的可以被訓練大
- AI 時代的大腦腐爛
- 行動建議整理:給所有人
- 女性專區:給所有女性的額外行動建議
引言:那個說「我不知道我是誰了」的女人
1901 年,一個 52 歲的女人被丈夫帶去精神科。
她說不出東西的名字。她找不到剛才放下的鑰匙。她告訴接待她的醫師:
「我不知道我是誰了。」
她叫 Augusta DT。接待她的醫師叫 Alois Alzheimer。五年後她死去,醫師切開她的大腦,發現裡面佈滿了異常的斑塊。那是第一個被記錄在案的阿茲海默症病例。
一百二十年過去了。
那些斑塊還在。那種失去自我的感覺還在。而全球罹患這個疾病的人,已經達到六千萬。
神經科學家 Louisa Nicola 在 Stephen Bartlett 的訪談裡說了一句話,讓全場安靜了幾秒:
「我們有一位病人,她照著鏡子問:那個人是誰?」
「 兩年前她還認識我。現在她問我:你是我女兒嗎?」
這篇文章整理自那場訪談。Louisa Nicola 是臨床醫師,也是學術研究員,過去十年在神經外科環境中研究大腦,博士論文聚焦於女性與阿茲海默症。她的外祖母與這個病無關,但同樣因為沉默、因為沒有及時求助、因為把自己排在最後,在確診兩個月後就離開了人世。
Louisa 說,那是她決定一輩子研究這個的時刻。
六千萬人,七成是女性
先講一組數字。
全球目前有六千萬人罹患阿茲海默症。這個數字在 2050 年會變成三倍。屆時,光是女性患者就會達到一億一千萬人。
70% 的患者是女性。這件事很長一段時間被解釋為「因為女性壽命比較長」,但 Louisa 說,我們現在有足夠的證據推翻這個說法。
「失智症和阿茲海默症,不是正常老化的一部分。對女性來說,成為女性這件事本身,就是一個風險因子。」
更讓人難以消化的是這一句:
目前已知的阿茲海默症病例,95% 理論上可以預防。
不是 50%。不是 70%。是九十五。
因為這不是一個遺傳疾病,這是一個生活型態疾病。真正由基因突變直接決定的,只有約 3%。其餘的,都和你每天怎麼過日子有關。
Louisa 在訪談裡說,這正是她最憤怒的地方:「這麼多人正在被一個可以預防的疾病奪走一切,而他們根本不知道。」
大腦不是永遠的:病程如何從 30 歲悄悄開始
很多人以為阿茲海默症是老年才需要擔心的事。
不是。
大腦在 25 到 30 歲左右完成發育。從那之後,如果你不主動照顧它,退化就開始了。阿茲海默症的病程,通常從 30 多歲啟動,症狀要到 60、70 歲以後才顯現。
這意味著你在 65 歲被確診的那一天,大腦已經在你不知情的狀況下被侵蝕了三十年。
這個病有兩個標誌性的病理特徵。一個叫類澱粉蛋白(amyloid beta),一個叫濤蛋白(tau protein)。
類澱粉蛋白本來是保護大腦的。它是一種抗菌蛋白,負責防禦。問題不在它的存在,而在它無法被清除。
大腦有一套清洗系統,叫做淋巴系統(glymphatic system)。這個系統只在深度睡眠的時候啟動。當你進入深眠,膠質細胞會收縮,腦脊髓液趁機沖走積累的廢物,包括多餘的類澱粉蛋白。
但如果你睡不好——不管是因為壓力、熱潮紅、輪班工作、還是只是習慣性地睡六小時——這個清洗就無法完成。
一個晚上的睡眠不足,大腦中的類澱粉蛋白風險就上升 4 到 5%。
就一個晚上。
濤蛋白的故事更複雜。它存在於神經元的軸突中,負責穩定讓神經訊號傳遞的微管結構。當你長期處於壓力、發炎、或雌激素不足的狀態,濤蛋白會磷酸化、糾結、最終讓整條軸突塌陷。
大腦同時在細胞內和細胞外受到攻擊。這就是阿茲海默症的本質。
而這一切,在你有任何自覺症狀之前,已經在進行了幾十年。
一個晚上的睡眠,讓你的大腦老四年
Louisa 說,睡眠是目前被最嚴重低估的阿茲海默症預防工具。
「我們覺得睡覺是理所當然的事,就是去睡,魔法自然發生。但在 2026 年,我們需要認真訓練自己的睡眠。」
她自己的目標是每晚 7.5 小時。
有人告訴她,他已經習慣睡五個小時了,感覺沒什麼問題。她的回答很直接:
「他們會在 60、70 歲為此付出代價。」
睡眠債不能靠週末補還。這不像銀行存款,多存幾天就能提領。睡眠剝奪的複利效果是單向的,它一直在累積,但無法清零。
你可以在長途飛行前的一週刻意多睡,為接下來的剝奪做一點準備性的儲備。但你沒辦法把過去十年每晚只睡六小時的損失補回來。
影響睡眠品質的因素有很多。壓力、咖啡因的攝取時機、螢幕帶來的藍光、體溫調節、荷爾蒙——這些全部都在影響你能否進入深眠,也就是大腦清洗機制能否啟動。
如果你的問題是睡不著,要排查的是你睡前做了什麼。如果你的問題是睡著了但容易醒,要排查的是皮質醇、血糖穩定度、和睡眠環境的溫度。
VO2 Max:可能是預測你壽命最準的單一指標
你可能聽過很多關於長壽的指標。血壓、血糖、膽固醇、肌肉量。
Louisa 說,目前科學文獻中,全因死亡率最強的單一預測因子是 VO2 Max——你的最大攝氧量。簡單說,就是你的心肺系統在高強度狀態下利用氧氣的能力。
這個數字從大約 35 歲開始每年下滑。如果放任不管,心臟會逐漸硬化,左心室壁增厚,泵血能力衰退,動脈彈性消失。
運動心臟科醫師 Ben Levine 做了一項讓 Louisa 完全改變想法的研究。
他找來一群平均年齡約 50 歲的久坐男性,讓他們進行結構化的運動訓練,每週四小時,持續兩年。
兩年後,他掃描這些人的心臟。
結果是:心臟年齡逆轉了二十年。一顆 50 歲的心臟,被改造成了 30 歲的心臟。
但這有一個截止點。Levine 發現,65 歲之後,心臟僵化的程度已經無法被逆轉。如果這個干預在 65 歲以後才開始,效果就消失了。
中年,是行動的最後窗口。
要提升 VO2 Max,最有效的方法是「挪威 4×4」訓練法:把心率拉到最大值的 90 到 95%,維持四分鐘,完全休息四分鐘,重複四輪。每週只需要一次,就能達到 Levine 研究中的效果。Louisa 本人每週做兩次,在踏步機上以高阻力進行。
這不是一個舒服的訓練。這是一個會讓你無法說話的訓練。
但那四分鐘,可能是你整週最值得的四分鐘。
最佳運動策略:你的大腦需要的不只是跑步
Louisa 在運動這件事上的立場很清楚:你需要的不是更多運動,而是更對的運動。
重量訓練排第一,而且必須夠重。
研究文獻顯示,要觸發大腦層面的神經效益,你需要達到個人最大反覆重量的 80%。輕重量高次數對增肌有效,但對大腦的效果遠不及重負荷訓練。
為什麼?因為肌肉用力收縮時,會釋放一種叫「肌肉激素」(myokines)的訊號分子。其中一種叫做 irisin,它會穿越血腦屏障,告訴腦源性神經滋養因子(BDNF)去生長——而 BDNF 是大腦的生長因子,負責在海馬迴中長出新的神經元。
海馬迴是什麼?是大腦的記憶中心。也是阿茲海默症最先侵蝕的地方。
另一種肌肉激素 interleukin-6 (介白素6),在運動情境下反而具有強力消炎效果,並且能抑制腫瘤細胞生長。製藥公司花了幾十億試圖把這些肌肉激素裝進藥瓶裡,目前全部失敗。
如果你一生只能選一個動作,Louisa 說,選硬舉。它能動員幾乎全身的肌肉群,給大腦的神經驅動也最大。腿部力量尤其關鍵。一項以雙胞胎為對象的研究顯示,腿力較強的那一方,大腦灰質體積更大,認知測試表現也顯著較優。
有氧運動這邊,高強度的 Zone 5 優先於 Zone 2。
Zone 2(約 60% 最大心率,可以說話但有些費力)有益,但它無法全面重塑心臟的四個腔室。Zone 5 可以。而且對女性來說,Zone 2 的投資報酬率明顯低於男性。
Louisa 的建議優先順序:先建立每週 2 到 3 次的重量訓練,加上至少每週一次的 Zone 5 高強度間歇。如果還有時間,再加入 Zone 2 長跑或有氧活動。
最後一件事:即使你每週都有在運動,如果你每天坐超過十小時,心血管疾病的風險依然會獨立地上升。
原因是一種叫做脂蛋白脂肪酶的酶,它負責燃燒脂肪和清除血液中的葡萄糖——而長時間靜止會直接關閉這個酶的運作,不管你昨天有沒有上健身房。
解法很簡單:每小時起來做十個徒手深蹲。研究顯示,這樣就足以抵消久坐的危害。
確診之後,你還能做什麼
Stephen Bartlett 問了一個讓 Louisa 停頓了一下的問題:
「如果你自己被確診了,你會怎麼做?」
她說了幾秒之後,開始回答。
「我會積極地、非常積極地運動。我會徹底監控我的飲食。我會考慮採用生酮飲食。我會大幅提高 Omega-3 的攝取。我會積極管理血脂。只要我的認知功能還允許,我就持續和人對話、出去走動、做困難的事、把網球打向牆壁。」
她強調一個讓人很難受的現實:
阿茲海默症一旦確診,沒有任何方法能逆轉。沒有藥,沒有手術,沒有奇蹟。
你可以在輕度認知障礙(MCI)階段——也就是確診前的前期——減緩進程。但一旦跨過那條線,剩下能做的,只有盡量延緩惡化的速度。
這個病通常也不會直接「殺死」你。它讓大腦逐漸喪失指令能力:你可能忘記如何吞嚥,因此窒息;你可能失去平衡感,因此跌倒;你的免疫系統全面崩潰。病人通常死於這些繼發性的問題,而不是阿茲海默症這個診斷本身。
這也是為什麼 Louisa 說,在輕度認知障礙這個階段,你還有牌可以打。任何能讓功能多保留一年的干預,都值得全力投入。
女性的特殊風險:更年期是一場大腦能源危機
這是整場訪談中最令人震驚的部分之一。
女性進入更年期後,大腦的葡萄糖代謝效率下降 30%。
不是 5%,不是 10%。是30%。
大腦需要大量能量運作 — 它消耗你每天攝取總熱量的 20%。它的首選燃料是葡萄糖。而雌激素受體廣泛分佈在大腦各處,包括海馬體和記憶中心。當雌激素在更年期期間大幅下滑,這些受體失去功能,大腦使用葡萄糖的能力就開始退化。
大腦感受到能量危機,開始自救。
星狀膠質細胞(astrocytes)—大腦的支援細胞— 會開始分解髓鞘,從中提取酮體作為替代燃料。這是一個生存機制,但代價是髓鞘本身正在被消耗。
這解釋了為什麼 60 到 65% 的更年期女性會出現腦霧、記憶變差、注意力下降。這不是心理問題,這是大腦燃料供給失常的直接結果。
加上更年期的熱潮紅和夜間盜汗,大量女性無法進入深眠 — 清洗大腦廢物的窗口就此關閉,類澱粉蛋白開始積累。
Louisa 直接點明:「女性成為阿茲海默症最大受害者的原因,在很大程度上發生在更年期那個十年裡。」
這段時間,大腦特別需要酮體。而酮體,大腦其實比葡萄糖更善於利用,效率更高。
前扣帶迴皮質:你的意志力真的可以被訓練大
你有沒有想過,為什麼有些人對自己說「我要去運動」,然後真的去了,而另一些人說了十年,每次還是在沙發上看完一季影集?
這不只是性格問題。這是神經生物學問題。
大腦中有一個叫做前扣帶迴皮質(anterior mid-cingulate cortex,AMCC)的區域。Andrew Huberman 稱它是「近一百年最重要的神經科學發現之一」。
這個區域專門在你做你不想做的事情時啟動。
每當你強迫自己做一件困難的、你想逃避的事,AMCC就會生長。每當你放棄、選擇安逸,它就萎縮。
關鍵在於「挑戰性」本身,而不是你在做什麼。如果你本來就喜歡冰浴,每天泡一次,AMCC 不會有任何改變。但如果你討厭冰浴,每次都要強迫自己進去,AMCC 就會實際增大。
超齡老人(super-agers)—那些在 80、90 歲依然認知功能清晰的人— 普遍擁有更大的 AMCC。運動員的 AMCC 體積顯著大於一般人。而長期久坐、習慣性迴避挑戰的人,AMCC 會字面意義上地萎縮。
這個腦區的大小,甚至能預測一個人在重大健康危機後的存活率。研究者現在把 AMCC 稱為「求生意志的所在地」。
Louisa 說,這就是為什麼大多數新年目標在二月就消亡了。不是因為意志力薄弱,而是因為這些人的 AMCC 太長時間沒有被訓練,根本還沒有足夠的神經基礎去支撐改變。
「意志力不是性格,它是神經生物學。你可以訓練它,就像訓練肌肉一樣。」
Theodore Roosevelt 在 28 歲那年,同一天失去了母親和妻子。他離開紐約,獨自去北美的荒地待了兩年,每天凌晨四點起床,在嚴寒中騎馬,直到馬站著凍死。兩年後他回來,所有朋友都說他變成了一個完全不同的人。
現在我們知道,他不只是鍛鍊了身體,他是真的重塑了自己的大腦。
AI 時代的大腦腐爛
Louisa 的碩士主修數學。她說,那時候她能徒手做三角函數和微積分,腦子轉得很快。
現在她必須用 ChatGPT 計算 20% 的小費。
「我有時候會想,我到底變蠢了多少?」
她認為 AI 是一個光譜問題 — 它確實有巨大的價值,但它正在悄悄接管我們本來應該自己完成的認知工作。而每當我們外包一個思考任務,那個對應的神經網路就少了一次被激活的機會。
2024 年,牛津字典把「brain rot」(大腦腐爛)選為年度詞彙。這不是偶然。
人們停止閱讀長篇文章。人們無法維持長時間的專注。人們愈來愈難以進行需要深度推理的對話。
加上社群媒體的滑動機制,每一次滑動都是一個微小的多巴胺刺激,讓大腦學會依賴即時的小獎勵,逐漸失去等待深度滿足的能力。
大腦是一個「用進廢退」的系統。
你不用它做困難的事,它就不替你保留那個能力。
行動建議整理:給所有人
以下整理自訪談中 Louisa Nicola 提出的所有具體建議,適用於任何年齡與性別。
運動
每週至少 2 到 3 次重量訓練,且重量需達到個人最大反覆重量的 80% 才能觸發大腦層面的效益。首選動作為硬舉或深蹲等複合式動作。
(click for details) 每週至少一次「挪威 4×4」高強度間歇訓練:心率拉到最大值的 90 至 95%,維持四分鐘,完全休息四分鐘,重複四輪。可在跑步機、踏步機、或單車上進行。
這套訓練法由挪威心血管研究學者 Ulrik Wisløff 提出,後來被耐力運動員廣泛採用。完整流程是:先以輕鬆強度熱身 10 分鐘,接著進入主體 —以最大心率的 85 至 95% 高強度運動四分鐘,然後用慢走或輕鬆慢跑恢復三分鐘,重複四輪,最後緩和五到十分鐘收操。整個課表大約 40 至 45 分鐘。可以在跑步機、踏步機、室外坡道、或單車上進行,只要能把心率推到那個區間就行。研究顯示,持續六到八週、每週兩到三次,VO2 Max 可提升約 7 至 13%,同時心搏量增加、靜息心率下降、肌肉粒線體密度提升。強度判斷的簡單原則:你應該非常費力,但還能勉強維持配速 —不是衝到動彈不得,而是每組結束後你清楚地知道自己還能再撐一組。
每週一次中強度有氧訓練,如健行、騎車、網球,持續約 60 分鐘,達到能說話但仍費力的程度。
每小時起身做 10 個徒手深蹲,打破久坐對代謝的抑制。
睡眠
目標每晚 7.5 小時。認真對待睡前的降溫程序:調暗燈光、避免藍光、保持臥室涼爽。補充鎂有助放鬆神經系統。
判斷問題的關鍵問題:你是睡不著,還是容易醒?兩者的根因不同,解法也不同。
補充品
肌酸(Creatine):為最被低估的大腦保健補充品。建議每日劑量為 10 至 20 公克,分多次服用,肌肉飽和後大腦才有機會吸收到足量。選購時尋找 CreaPure 認證(德國製造)且通過 NSF 認證的品牌,質地應帶顆粒感。腎臟指標擔憂者,請醫師檢測 Cystatin C,而非傳統的 creatinine。(click for details)
基本介紹
肌酸是人體自然產生的分子,每天自行合成約 2 至 3 公克,主要由肝臟分泌,少部分來自大腦。2 至 3 公克已經足夠,但不夠多。
為什麼需要補充超過 5 公克
過去幾十年大家補充每天 5 公克,這個量主要只是在飽和肌肉。肌肉非常飢渴,會優先搶走所有肌酸,大腦幾乎分不到。加上肌酸穿越血腦屏障時會損失一部分生物利用率,所以要讓大腦真正受益,必須補充超過 5 公克。
阿茲海默症患者的先導研究
這是改變 Louisa 想法的關鍵研究,也是第一個針對阿茲海默症患者的先導試驗。患者每天補充 20 公克肌酸,結果不只保留了認知功能,還有更多精力,並且能夠做更多運動。她特別強調這個結果讓她震驚,因為不管年齡、性別、體重、病理狀態或族裔,肌酸都有效。
睡眠剝奪
每天補充 15 至 20 公克的高劑量肌酸,可以逆轉睡眠不足(4 至 6 小時)造成的認知負面影響。
腦部保護
每天約 30 公克的高劑量可以保護大腦免於腦震盪、中風和壓力的傷害。她特別提到這對美式足球員等高接觸性運動員非常重要。
抗癌效果
她提到一項 2025 年的 NANDS 研究,涵蓋超過 25,000 名成年人,發現飲食中肌酸攝取量每增加一個標準差,癌症風險降低約 5 至 18%,50 歲以上族群保護效果最強。劑量約為每公斤體重 0.36 公克(70 公斤的人約 25 公克)。
更年期女性
一項小型隨機對照試驗,將更年期前後女性分為低劑量(750 毫克)、中劑量(1.5 公克)、不同型態混合,以及安慰劑組。中劑量組在情緒和認知功能上有顯著改善。她說肌酸現在正在被研究用於女性整個生命週期,包括懷孕、更年期前後和失智症。
腎臟疑慮
很多人因為醫師說 creatinine 偏高而停用肌酸。Louisa 說這是常見的誤解,creatinine 本來就會在高肌肉量、高強度運動或補充肌酸後上升,不是腎臟受損的可靠指標。真正應該檢測的是 Cystatin C,請醫師加入血液檢查項目,如果這個數值正常就沒有理由停用肌酸。
掉髮疑慮
她提到這也是很多人的顧慮,但訪談中沒有展開詳細說明,只是把它列為要解除的兩個常見恐懼之一。
Omega-3:購買後立即冷藏,避免氧化。選擇 NSF 認證品牌,優先考慮靠近自己居住地來源的魚油。
維生素 D:目標維持在約 60 ng/dL,缺乏者全因失智症風險上升 40%。
日常監測
每天早上量血壓。收縮壓超過 135 mmHg 就需要處理。可在 Amazon 購買約 25 美元的自動血壓計。高血壓會破壞大腦中僅一個細胞厚的微血管,是認知退化的重要風險因子。
考慮每三到四個月進行一次基本血液檢查,包含 Lipoprotein(a)、空腹血糖、血脂四項。
基因篩檢
可透過血液檢查確認自己的 APOE 基因型。攜帶一個 APOE4 拷貝的男性,風險提高 2 至 3 倍;攜帶兩個拷貝的男性,風險提高 10 倍。這不是宣判,而是讓你更有動力提早行動。
認知訓練
每天用手寫字、閱讀長篇內容。進行手眼協調訓練,例如單手拋接網球,可搭配眼罩(遮住一眼)和單腳站立增加難度,每次五分鐘即有效果。
做困難的事。讓自己定期處於要強迫自己才能完成某件事的狀態,這是訓練 AMCC 最直接的方式。
早期偵測
血液中的 P-tau 217 與 amyloid beta 指標,現在已可達到 PET 腦部掃描 90% 的診斷準確率。40 歲以後可以和醫師討論是否納入定期檢查項目。
女性專區:給所有女性的額外行動建議
女性面對阿茲海默症有額外的生理風險因子,以下建議是針對女性的補充行動項目,與前一章節的通用建議並列使用。
更年期的大腦能源危機
大腦葡萄糖代謝在更年期前後下降約 30%。這個窗口期是女性大腦最脆弱、也最需要主動干預的時期。
考慮採用生酮飲食或補充外源性酮體:大腦對酮體的利用效率實際上高於葡萄糖,在葡萄糖代謝受阻的情況下,酮體是更好的燃料來源。
確認正在接受充足的 Omega-3 補充,尤其是 DHA:大腦 60% 由脂肪構成,其中 70% 是 DHA。在更年期的代謝變化下,DHA 對細胞膜流動性的支撐更加重要。
荷爾蒙替代療法(HRT)
Louisa 對 HRT 的立場:目前沒有大規模隨機對照試驗直接證明 HRT 能預防失智症,但多項研究顯示 HRT 可降低阿茲海默症風險最多 30%,機制是間接的——它改善睡眠、減少熱潮紅造成的睡眠中斷、支撐肌肉與骨骼維持讓你有能力運動。
過去那份嚇走大多數女性的研究(Women's Health Initiative)的結論已被重新審視,我們現在有更多證據顯示 HRT 的利大於弊。但每個人的狀況不同,這是你需要和你的醫師討論的對話。
Louisa 個人計畫採用雌激素貼片。她的建議是從 40 歲起開始定期檢查荷爾蒙水平,不要等到症狀出現才行動。
APOE4 基因的女性特殊風險
APOE4 基因對女性的衝擊遠大於男性。攜帶一個 APOE4 拷貝的女性,阿茲海默症風險提高約 6 倍(男性同等情況為 2 到 3 倍)。攜帶兩個拷貝的女性,風險提高約 15 倍(男性為 10 倍)。
如果你的家族中有阿茲海默症病史,這個基因篩檢尤其值得認真考慮,不是為了恐懼,而是為了知道自己需要以多大的力度採取預防行動。
生育年齡與雌激素保護
雌激素在大腦中有多重保護功能,包括阻斷磷酸化濤蛋白的酶。睪固酮在男性體內能部分芳香化(aromatize)為雌激素,這是男性在同等年齡享有額外保護的原因之一。女性在更年期後失去這個保護,這個差異直接體現在發病率的性別懸殊上。
這不是命運,而是提醒你:從中年開始主動干預,對女性來說尤其緊迫。
對自己誠實,並勇於開口
Louisa 說,她最憤怒的事情之一,是看到女性長年低報症狀、太害怕麻煩醫師、或因為羞恥而隱藏自己的感受。她的外祖母就是這樣。
如果你感覺到記憶力變差、腦霧、睡眠品質退化、情緒波動,這些都值得被認真對待,不是因為你老了,而是因為這是你的大腦在發出訊號。
你值得被正確對待。你的大腦值得被保護。
本文整理自 Stephen Bartlett《The Diary of a CEO》Podcast 與神經科學家 Louisa Nicola 的深度訪談。Louisa Nicola 的研究與內容可在其個人平台 Neuroathletics 找到。
願偉大的女性朋友,都能健康。
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